托法替尼(tofacitinib)治療慢性斑塊狀銀屑病的療效和安全性

　　托法替尼（tofacitinib）是一種口服 Janus 激酶 (JAK) 抑制劑，靶向 JAK1 和 JAK3，從而調節免疫反應。因此，托法替尼用于治療免疫介導的炎癥性疾病，如慢性斑塊狀銀屑病。本研究的目的是系統評估托法替尼治療慢性斑塊狀銀屑病的療效和安全性。為了系統評價托法替尼治療慢性斑塊型銀屑病的療效和安全性，我們進行了一項薈萃分析，以評估托法替尼在慢性斑塊型銀屑病患者中的療效和安全性。

　　方法

　　在 PubMed、Embase 和 Cochrane 圖書館等數據庫中搜索了關于托法替尼（tofacitinib）治療慢性斑塊型銀屑病從開始到 2017 年 8 月的療效和安全性的隨機對照試驗（PROSPERO 代碼號：CRD42017076587）。

　　結果

　　共納入 6 篇文章（7 項隨機對照試驗研究），涉及 3743 名患者。薈萃分析結果顯示，就療效而言，托法替尼（5 mg 或 10 mg）與安慰劑相比可顯著改善治療后的醫師總體評估反應、PASI75 和 PASI90。就安全性而言，托法替尼的不良反應發生率在統計學上顯著高于安慰劑。

　　結論

　　托法替尼（tofacitinib）治療慢性斑塊狀銀屑病有效，但不良反應可能較多。

　　慢性斑塊狀銀屑病是一種炎癥性、免疫介導的全身性疾病，會影響患者的身體和心理，導致嚴重的生活質量受損。中國銀屑病患病率約為 0.47%，但歐洲和北美的發病率較高，約為 2%。中重度斑塊型銀屑病患者通常需要光療或全身用藥進行治療。經典全身性藥物的長期使用與對肝臟、腎臟和皮膚粘膜器官的器官毒性有關，因此限制了它們的長期使用。

　　Janus 激酶 (JAK) 細胞內信號通路與包括銀屑病在內的慢性免疫介導和炎癥性疾病的發病機制有關。JAK 系列包括 JAK1、JAK2、JAK3 和 TYK2。托法替尼（tofacitinib）是一種口服 JAK 抑制劑，主要干擾 JAK1 和 JAK3 信號傳導。托法替尼于2012年11月6日獲得FDA批準用于治療中重度類風濕關節炎，托法替尼于2017年3月16日獲得中國食品藥品監督管理局批準用于治療成人中重度活動性類風濕關節炎患者甲氨蝶呤無效或對甲氨蝶呤治療不耐受的患者。除類風濕性關節炎外，臨床數據表明托法替尼對慢性斑塊狀銀屑病的治療效果良好。然而，沒有相關研究評估托法替尼治療慢性斑塊狀銀屑病的療效。

　　JAK 于 1990 年代初期被確定，是蛋白酪氨酸激酶家族的核心成員。JAK 系列包括 JAK1、JAK2、JAK3 和 TYK2。JAK 是一種受體相關的細胞內蛋白，在細胞因子受體信號傳導中起關鍵作用。JAK 參與細胞生長、存活、發育和分化，對免疫和造血功能也很重要。托法替尼（tofacitinib）是一種口服 JAK1 和 JAK3 抑制劑。托法替尼對 JAK 信號傳導的部分抑制導致對銀屑病發病周期的多層次干預，直接影響失調的角質形成細胞、減少炎癥浸潤和白細胞介素 (IL)-23/Th17 軸的正�；�。

　　本研究納入了 7 項 RCT，涉及 3743 名患者。薈萃分析顯示，根據 PGA 反應、PASI75 和 PASI90 衡量，每天兩次 10 mg 托法替尼可有效治療慢性斑塊狀銀屑病。盡管大量接受托法替尼 5 mg 每天兩次的患者獲得了 PGA 反應、PASI75 和 PASI90，但該劑量不符合非劣于托法替尼 10 mg 每天兩次的統計標準。然而，托法替尼與安慰劑相比增加了不良反應的發生率，與托法替尼 10 mg 每天兩次相比，托法替尼 5 mg 每天兩次的相關 AE 發生率更高。

　　這項研究是通過對這些主題的相關文獻的全面搜索進行的，研究人員仔細進行了數據提取，并嚴格評估了納入研究的質量，以減少偏倚。此外，通過循證醫學中使用的方法對這些 RCT 進行了分析。盡管所選擇的研究是隨機的、樣本量大、是多中心臨床研究且質量很高，但由于納入的研究數量較少，本綜述存在一定的局限性，可能會產生假陽性結果。此外，納入的研究僅比較了托法替尼和安慰劑的療效和安全性，并未涉及與其他治療慢性斑塊狀銀屑病藥物的比較。所以，

　　托法替尼（tofacitinib）治療慢性斑塊狀銀屑病是有效的，但與安慰劑相比，托法替尼的不良反應發生率更高。微信掃描下方二維碼了解更多：