托法替尼(tofacitinib)減輕患者疼痛的療效

　　在隨機對照試驗的事后分析中描述托法替尼（tofacitinib）在減輕類風濕關節炎 (RA)、銀屑病關節炎 (PsA) 或強直性脊柱炎 (AS) 患者疼痛方面的功效。

　　方法

　　從七項托法替尼（tofacitinib）研究的患者中收集數據：六項 III 期研究（四項 RA，兩項 PsA）和一項 II 期研究 (AS)，并根據風濕病診斷和先前對治療反應不足 (IR) 的類別分為五個分析人群治療：常規合成的改善疾病的抗風濕藥-IR（RA和PsA），腫瘤壞死因子抑制劑-IR（RA和PsA），或非甾體抗炎藥-IR（AS）。僅包括接受托法替尼 5 或 10 mg 每日兩次或安慰劑的患者。疼痛評估包括：患者對關節炎疼痛的評估、簡短健康調查 36v2 問題 (Q)7 和身體疼痛領域、強直性脊柱炎 Q9 和 Q14 生活質量、EuroQol 五維度疼痛/不適維度和沐浴強直性脊柱炎疾病活動指數 Q2和 Q3。

　　結果

　　總體而言，該分析包括 3330 名患者。在 RA 和 PsA 人群中，與安慰劑相比，在評估的最早時間點和第 3 個月（維持至第 6 個月）觀察到托法替尼治療患者的疼痛改善。在 AS 人群中，與安慰劑相比，在第 12 周觀察到疼痛改善。

　　結論

　　托法替尼（tofacitinib）與炎癥性風濕性肌肉骨骼疾病患者的多種疼痛措施的快速和持續改善有關。

　　疼痛是炎癥性風濕性肌肉骨骼疾病 (RMD) 中患者報告的最常見和最有影響的癥狀，患者和醫療保健專業人員都認為疼痛很重要。托法替尼（tofacitinib）被批準用于治療類風濕關節炎（RA）、銀屑病關節炎（PsA）和中重度潰瘍性結腸炎，并且正在開發用于治療強直性脊柱炎（AS）。

　　在 RA、PsA 和 AS 中，托法替尼（tofacitinib）與快速或早期疼痛緩解和持續改善相關，使用單維疼痛測量和多維測量的個體疼痛成分進行評估。無論托法替尼劑量或先前對常規合成疾病緩解抗風濕藥、腫瘤壞死因子抑制劑（RA 或 PsA）或非甾體抗炎藥（AS）治療反應不足，改善似乎都是一致的。托法替尼與炎癥性 RMD 患者的多種疼痛措施的快速和持續改善有關。

　　這項事后分析的目的是進一步評估托法替尼（tofacitinib）在減少 RCT 中治療的 RA、PsA 和 AS 患者疼痛方面的療效。雖然托法替尼對疼痛的影響以前曾在 RA、PsA和 AS中報道過除了單維 PAAP-VAS 之外，該分析還考慮了跨疾病狀態和患者群體的多維評估中相關的、特定于疼痛的問題。該分析還評估了三種炎癥性 RMD 和對先前治療反應不足的患者的所有數據�？傮w而言，在第 3 個月/第 12 周，接受托法替尼 5 毫克或 10 毫克 BID 治療的所有人群的所有疼痛評估均顯示出改善，與安慰劑相比。如口服標準和 OPAL 擴大研究所示，結果（包括疼痛）改善在 RA和 PsA中，托法替尼和活性比較劑（阿達木單抗）在數值上相似人群——這些改善在大多數結果中保持到第 6 個月。在 AS 人群中，接受托法替尼 5 mg 或 10 mg BID 的患者的這些改善還包括從基線對 ASQoL Q9 回答“是”的患者百分比和問題 14。

　　由于獨特的表型和臨床表現模式，RA、PsA 或 AS 患者的疼痛體驗可能不同。例如，在 PsA 中，皮膚和關節疾病的存在和嚴重程度可能會改變患者對疼痛的解釋，相對于 RA 患者可能經歷的更多關節特異性疼痛。盡管疼痛體驗存在這種潛在差異，但無論劑量如何，托法替尼都與不同疾病類型的疼痛不同方面的改善有關。在一般身體疼痛（PAAP、SF-36v2 Q7 和 BP 域、ASQoL Q9 和 Q14、EQ-5D PD 維度）和疾病特異性頸部、背部和臀部疼痛（BASDAI Q2）方面觀察到改善。

　　在最早測量的時間點觀察到改善，并且在對 csDMARDs（RA 和 PsA）、TNFi（RA 和 PsA）或 NSAIDs (AS) 反應不足的患者中相似。這意味著托法替尼（tofacitinib）在緩解疼痛方面的功效起效迅速，并且在越來越多和越來越少難治性人群中的患者之間的功效可能相似。在 RA 患者中，使用交互式語音響應系統每日日記分析 ORAL Solo 的疼痛事件發生時間數據（NCT00814307；一項比較托法替尼 5 mg 和 10 mg BID 單藥治療與安慰劑的 III 期研究），證明了差異化早在托法替尼治療開始后 3 天就可從基線疼痛中恢復。此外，在此處報告的 RA 和 PsA 人群中，與安慰劑相比，接受托法替尼治療的患者報告改善 ≥ 20 mm 的患者比例顯著更高。這些結果表明，無論對先前治療反應不足，托法替尼劑量（5 mg 和 10 mg BID）都可有效減輕許多患者的疼痛。

　　總之，托法替尼（tofacitinib）與炎癥性 RMD 患者的疼痛早期和持續改善有關，使用一系列措施進行評估。無論托法替尼劑量或先前對 csDMARD、TNFi（RA 或 PsA）或 NSAID (AS) 治療的反應不足，改善似乎都是一致的。需要進一步的研究來了解風濕性疾病的疼痛機制、這些疾病之間的差異以及如何最好地治療疼痛。微信掃描下方二維碼了解更多：