伊馬替尼片是用于治療慢性粒細胞白血病的靶向藥物

       【伊馬替尼說明書】

　　【商品名稱】格列衛

　　【通用名稱】甲磺酸伊馬替尼片

　　【成　　份】本品活性成份為甲磺酸伊馬替尼。

　　【藥品性狀】本品為深黃色至棕黃色雙凸的薄膜衣片。

　　【用法用量】開始劑量：一開始治療就應由對慢性髓性白血病或GIST有治療經驗的醫師進行。本品應口服，宜在進餐時服藥，并飲一大杯水。通常成人每日一次。兒童和青少年每日一次或分兩次服用（早晨和晚上）。不能吞咽片劑的病人（兒童），可以將片劑分散于水或蘋果汁中。建議懷孕期和哺乳期婦女在打開膠囊時，避免藥物與皮膚或眼睛接觸，或者吸入（見孕婦和哺乳期婦女），接觸打開的膠囊后應立即洗手。

　　--CML病人的治療劑量：成人對慢性期患者的推薦劑量為400毫克／日，對急變期和加速期患者為600毫克／日。只要有效，就應持續服用。如果血象許可，沒有嚴重藥物不良反應，在下列情況下劑量可考慮從400毫克／日增加到600毫克／日，或從600毫克／日增加到800毫克／日（400毫克，口服，分2次服用）：疾病進展、治療至少3個月后未能獲得滿意的血液學反應，已取得的血液學反應重新消失。3歲以上兒童及青少年到目前為止，兒童患者的用藥經驗有限。依據成人的劑量，推薦日劑量為：慢性期260mg/m2(最大劑量：400mg)、加速期和急變期340mg/m2(最大劑量：600mg)，制訂兒童患者的每日推薦劑量，計算所得劑量一般應接近或在100mg左右， 12歲以下兒童的劑量一般應盡可能接近或在50mg左右。尚無3歲以下兒童治療的經驗。

　　--GIST病人的治療劑量：對不能切除和/或轉移的惡性GIST患者, 本品的推薦劑量為400毫克/日。在治療后未能獲得滿意的反應，如果沒有藥物不良反應，劑量可考慮從400毫克／日增加到600毫克／日。治療時間：對于GIST病人，本品應持續治療，除非病情進展。下列情況中必須調整劑量：如果接受甲磺酸伊馬替尼治療過程中出現嚴重非血液學不良反應（如嚴重水潴留），應停藥，直到不良反應消失，然后再根據該不良反應的嚴重程度調整劑量。

　　嚴重肝臟毒副作用時劑量的調整：如膽紅素升高﹥正常范圍上限3倍或轉氨酶升高＞正常范圍上限5倍，宜停止服用甲磺酸伊馬替尼，直到上述指標分別降到正常范圍上限的1.5或2.5倍以下。以后甲磺酸伊馬替尼治療可以減量后繼續服用。成人每日劑量應該從400毫克減少到300毫克，或從600毫克減少到400毫克；兒童和青少年從260mg/m2減少到200 mg/m2或從340 mg/m2減少到260 mg/m2。

　　重肝臟毒副作用時劑量的調整：如膽紅素升高﹥正常范圍上限3倍或轉氨酶升高＞正常范圍上限5倍，宜停止服用甲磺酸伊馬替尼，直到上述指標分別降到正常范圍上限的1.5或2.5倍以下。以后甲磺酸伊馬替尼治療可以減量后繼續服用。成人每日劑量應該從400毫克減少到300毫克，或從600毫克減少到400毫克；兒童和青少年從260mg/m2減少到200 mg/m2或從340 mg/m2減少到260 mg/m2。

　　中性粒細胞減少或血小板減少時劑量的調整：加速期或急變期（起始劑量600毫克／日或兒童和青少年340mg／m2／日）：如果出現嚴重中性粒細胞和血小板減少（中性粒細胞＜0.5×109／L和／或血小板＜10×109／L），應確定是否血細胞減少癥與白血病有關（抽取骨髓或活檢），如果血細胞減少癥是由白血病引起的，建議劑量減少到400毫克／日或兒童和青少年260mg／m2／日。如果血細胞持續減少2周，則進一步減少劑量到300毫克／日或兒童和青少年200mg／m2／日，如血細胞持續減少4周，應停藥，直到中性粒細胞≥1.0×109／L和血小板≥20×109／L。再用時劑量為300毫克／日或兒童和青少年200mg／m2／日。

　　【適 應 癥】用于治療慢性粒細胞白血病(CML)急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者。用于治療不能切除和/或發生轉移的惡性胃腸道間質腫瘤（GIST）的成人患者。

　　【藥物過量】體征和癥狀:劑量超過800毫克/日的經驗有限，也無劑量過量的病例報告。若發生過量，應密切觀察病人，并給予適當的支持治療。

　　【臨床試驗】慢性髓性白血病臨床研究：對費城染色體陽性的慢性髓性白血病急變期（髓性原始細胞危象）、加速期和經α-干擾素治療失敗的慢性期患者進行了三項開放、非對照性的II期臨床研究。在一項大規模、開放、對照的III期臨床試驗中，病人為新診斷的費城染色體陽性的慢性白血�。ㄙM城 CML）。對兒童和青少年的治療在兩項I期研究中進行。臨床研究病例中，38％-40％患者的年齡≥60歲，10～12％≥70歲。

　　新診斷的慢性期：一項在之前6個月內首次診斷為CML的1106名患者入組的III期臨床試驗中，比較甲磺酸伊馬替尼400毫克/天和α-干擾素（INF）5百萬IU/m2/天阿糖胞苷（Ara-C）20毫克/m2/天（10天/月）的療效。80％的病人在服用試驗藥物前曾接受羥基脲的治療，在試驗的最初6個月，50％服用甲磺酸伊馬替尼的病人和75％服用IFN-Ara-C的病人也同時繼續服用羥基脲（平均分別為15和30天）。在12個月后的中期分析，甲磺酸伊馬替尼組和IFN-Ara-C組的完全血液學反應（CHR）分別為94.4％和54.6％，主要細胞遺傳學反應為82.6％和20.3％，完全細胞遺傳學反應為67.8％和7.4％。采用經驗證的FACT-BRM問卷評價生活質量, 甲磺酸伊馬替尼組所有方面的評分均高于 IFN-Ara-C 組,生活質量數據表明,接受甲磺酸伊馬替尼治療的病人能夠保持心情愉快。

　　a-干擾素治療失敗的慢性期患者：（532例，起始劑量400毫克，每日一次）60％的患者獲得了主要細胞遺傳學反應，42％獲得了完全緩解，93％獲得了完全血液學反應。加速期：（235例，其中63％患者在加速期已接受過其他治療，235例患者中77例接受甲磺酸伊馬替尼400毫克，每日一次；158例接受600毫克，每日一次）。結果70％患者獲得確切的血液學反應，28％患者獲得完全血液學反應，25％患者獲得主要的細胞遺傳學反應（即分裂中費城染色體陽性細胞減少到＜35％）18％獲得完全細胞遺傳學緩解。以血液學緩解為主要終點的分析，發現400毫克和600毫克劑量組之間無明顯差異，但600毫克劑量組的細胞遺傳學反應改善更明顯，其持續時間更長。本研究中，600毫克劑量組的至疾病出現進展時間明顯不同。

　　急變期（髓性原始細胞危象）：（260例，95例[37％]在進入加速期或急變期后均已接受過化療，另165例[63％]此前未接受過化療。223例開始治療的劑量為600毫克, 每日一次）。以不同的完全血液學反應作為主要療效進行統計，31％的患者獲得了肯定的血液學反應（未接受過治療患者為36％，經過治療的患者為22％），15％患者觀察到主要細胞遺傳學反應。未接受和接受過治療的患者的中位生存時間分別為7.7和4.7個月。

　　兒童和青少年：CML慢性期(15人)或CML急變期或費城染色體陽性的急性白血病(16人)共31名兒童患者入組一項劑量逐漸增大的I期試驗, 其中28％的CML患者年齡在2-12歲, 50％在12-18歲。病人按下列劑量接受甲磺酸伊馬替尼，260毫克/m2/天 (n=6)、340毫克/m2/天 (n=11)、440毫克/m2/天 (n=8) 和570毫克/m2/天 (n=6)。在獲得了細胞遺傳學資料的13例CML病人中，7人 (54％)獲得完全細胞遺傳學反應,4人(31％)獲得部分細胞遺傳學反應, 其相當于85％的主要細胞遺傳學反應率。另有8名患兒(3名CML,4名急性白血病)進行另一項I期試驗, 3人接受的劑量為173-200毫克/m2/天,4人接受的劑量約為260毫克/m2/天, 1人接受360毫克/m2/天的劑量。3名CML患兒中有兩人獲得完全細胞遺傳學反應。與成人試驗相比, 總共39名兒童中沒有特別的安全性問題。

　　【不良反應】多數患者在服用本品期間會出現一些不良反應，但絕大多數屬輕到中度�？紤]到疾病本身也會產生癥狀，常難以明確它們的因果關系。在CML的臨床試驗過程中，因藥物相關的不良反應而停藥者，在α-干擾素治療失敗的慢性期患者中僅占1％，加速期中約占2％，急變期占5％。在GIST臨床試驗中，因藥物相關的不良事件而停藥者占3.4％。CML和GIST病人發生的不良反應相似，只有兩種例外：GIST病人發生骨髓抑制較少，腫瘤內出血僅在GIST病人中觀察到（見 [注意事項]）。在CML和GIST病人中，最常見報告的與藥物治療相關的不良事件有輕度惡心（50~60％），嘔吐，腹瀉、腹痛、乏力、肌痛、肌痙攣及紅斑，這些不良事件均容易處理。

　　【禁 忌 癥】對本藥活性物質或任何賦形劑成份過敏者禁用。

　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：動物研究表明本品存在生殖毒性（見臨床前資料的生殖毒性部分）。目前尚缺乏孕婦使用伊馬替尼的資料，對胎兒可能的毒性目前不詳。除非確有必要，否則妊娠期間不宜應用。如妊娠期間服用甲磺酸伊馬替尼，必須告訴其對胎兒可能的危害。育齡期婦女在服用甲磺酸伊馬替尼期間應建議其同時進行有效的避孕。

　　哺乳：在動物實驗中，甲磺酸伊馬替尼及其代謝產物大量從乳汁中排出，但未進行過人體研究，服用甲磺酸伊馬替尼的婦女不應哺乳。

　　【兒童用藥】3歲以上兒童使用本品參見[用法用量]。

　　【老年用藥】已知肌酐清除率可隨年齡老化而降低，而年齡對本品的藥代動力學無明顯影響。

　　【貯　　藏】30℃以下保存。

　　【包　　裝】鋁塑包裝，每盒60片

　　【有 效 期】24個月。

　　詳情請到 周邊新聞 http://www.clearlinewebdesign.com/outside/