【適應癥】
處方藥。Dasatinib治療對甲磺酸伊馬替尼耐藥,或不耐受的費城染色體陽性慢性髓系白血病(Ph+CML)慢性期、進展期和急變期(急粒變和急淋變)的成人患者,1歲及以上兒童的慢性費城染色體陽性慢性髓系白血病(Ph+CML)患者或1歲及以上兒童新診斷費城染色體陽性的急性淋巴細胞白血。≒h+ALL)結合化療的患者。
【作用機制】
達沙替尼抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及許多其他選擇性的致癌激酶,包括c-KIT,ephrin(EPH)受體激酶和PDGFβ受體。達沙替尼是一種強效的、次納摩爾(subnanomolar)的BCR-ABL激酶抑制劑,其在0.6~0.8nmol的濃度下具有較強的活性。它與BCR-ABL酶的無活性及有活性構型均可結合。
【副作用】
1.接受Dasatinib作為單劑量治療,最常見的副作用(≥15%):骨髓抑制,液體潴留事件、腹瀉、頭痛、皮疹、出血、呼吸困難、疲勞、惡心、肌肉骨骼疼痛。
2.接受Dasatinib聯合化療的最常見副作用(≥30%):粘膜炎、發熱性中性粒細胞減少、發熱、腹瀉、惡心、嘔吐、肌肉骨骼疼痛、腹痛、咳嗽、頭痛、皮疹、疲勞、便秘、心律失常、高血壓、水腫、感染(細菌、病毒和真菌)、低血壓、食欲下降、過敏、呼吸困難、鼻衄、周圍神經病變、特殊的意識狀態。
【給藥方法】
1.成年慢性期CML患者:100mg/次,每日1次。
2.急性期CML患者,骨髓或淋巴細胞CML或Ph+ ALL成年患者:140mg/次,每日1次;
3.慢性期或急性期兒童患者:根據體重調節用藥劑量
4.處方用藥,隨餐或不隨餐服用,切勿碾碎、切割或咀嚼藥片。完整吞服藥片。
【注意事項】
1.骨髓抑制和出血事件:可能會發生嚴重中性粒細胞減少癥、血小板減少癥和貧血,與抑制血小板功能或抗凝血藥物同時使用時,請定期監測全血細胞計數。根據檢查報告可能需要中止使用Dasatinib。
2.液體潴留:液體潴留包括胸腔積液,可能會很嚴重,通過積極護理措施或調整藥物劑量。
3.心功能障礙:監視患者癥狀和體征并予以積極治療。
4.肺動脈高壓(PAH): Dasatinib可能會增加發展肺動脈高壓的風險,終止服藥時可逆,根據基礎標準,監控患者治療期間是否出現PAH的癥狀或體征,一旦確診PAH,建議停止服用Dasatinib。
5.QT間期延長:QT間期延長或可能延長的患者,使用Dasatinib需謹慎。
6.嚴重的皮膚反應:已報告個別病例的嚴重黏膜皮膚皮膚反應。
7.腫瘤溶解綜合征:腫瘤溶解綜合征已被報道,在開始之前保持充足的水合作用并糾正尿酸水平。
8.胚胎毒性:該產品對胚胎有毒性反應,建議服藥期間采取避孕措施。
9.對兒童患者生長發育的影響:骨骺延遲融合、骨質減少、生長遲緩和男性乳房發育已被報道。監測小兒患者的骨生長發育。
【FDA評價】
達沙替尼經FDA于2006年批準上市,是第一種能夠抑制多種構型酪氨酸蛋白激酶Abl的口服化療藥。
【康安途評價】
達沙替尼作為格列衛(伊馬替尼)耐藥后的二線治療或格列衛不耐受的治療,能更好的延長患者的生存期。
【權威數據】
Dasatinib與Imatinib臨床數據對比:
在5年的臨床試驗中,Dasatinib的CCyR和MMR都比Imatinib有顯著的優勢,Dasatinib本身也可以作為CML患者對伊馬替尼耐藥后的二線治療,而延長患者的生存期。
達沙替尼和伊馬替尼5年生存期對比,達沙替尼組達到了90.8%,比伊馬替尼組也有相對高的優勢。
【康安途溫馨提示】
達沙替尼作為伊馬替尼耐藥后的2線用藥,不僅可以延長患者的生存期,對于伊馬替尼不耐受的患者也有很好的治療作用。而且針對兒童CML或ALL患者也有不錯的治療效果。