丙肝的治療經歷了干擾素時代后,從索非布韋開始進入到了直接抗病毒藥物時代?诜苯涌共《舅幬锏某霈F,將丙肝從一個較難治愈的治病變成了一個通過口服藥物就可以治愈的疾病。而在索非布韋之后上市的吉三代等藥物,更是成為了丙肝患者的治療首選。
丙型肝炎是一種由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎,HCV感染所致的丙型肝炎慢性化率高達75%~85%,可導致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化,部分患者可發展為肝硬化甚至肝細胞癌(HCC),對人類的健康和生命構成了極大威脅。丙型肝炎病毒可分成6個基因型,用數字1-6表示。每個基因型又用英文字母進一步細分為不同的亞型,如1a,1b,2a,2b,3a,3b型等。在我國流行的丙型肝炎病毒主要是1b型,約有56.8%的患者感染1b型丙型肝炎病毒。
針對HCV,吉利德公司創新開發上市了一款新的化合物分子索非布韋,為HCV的徹底治愈帶了革命性的變化,而且以索非布韋為基礎,將此類藥物不斷的更新換代,到目前為止,以索非布韋為吉一代開始,已經發展更新到了吉四代,滿足不同基因型的HCV感染患者的治療。
吉一代到吉四代涉及到四個藥物,其中索非布韋原料和制劑中都采用的是晶體形式,其他三種藥物在最終制劑中都采用無定形態的形式,但是比較特殊的是,雷迪帕韋和voxilaprevir在原料藥階段采用的是溶劑合物,這和我們常見的原料藥形式不太一致。根據FDA藥品說明書的描述,索非布韋是白色的粉末,37℃條件下,在pH 2–7.7的范圍內,溶解度至少為2 mg/mL。從該溶解度來看,索非布韋并不算難溶性藥物,所以制劑中索非布韋采用的是晶體的形式。
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