康安途目前已經開展了乙肝新藥TAF業務，相較于TDF，劑量更小，副作用更少。

GS-9688 是一種正在臨床開發中的小分子toll樣受體8（TLR8）激動劑。Gilead 的研究人員已在體外環境中對 GS-9688 的 TLR8 選擇性進行檢測，并對來自健康供體（HD）和慢性乙型肝炎（CHB）患者的人外周血單核細胞（PBMC）中GS-9688的細胞因子譜進行了表征。同時還評估了食蟹猴對單次口服劑量 GS-9688 的藥代動力學和藥效學反應。

在穩定表達個體人先天免疫受體的 HEK293 細胞中與在 NF-κB 或 IRF3 啟動子控制下的報告基因一起評價了用于 TLR8 的 GS-9688 的選擇性。 從HD（n = 10）和年齡匹配的CHB患者（n = 10）獲得的PBMC用GS-9688處理24小時，通過Luminex檢測分析細胞因子。 通過流式細胞術評估HD PBMCs（n = 6）骨髓樹突狀細胞（mDC），單核細胞和漿細胞樣樹突狀細胞（pDC）中的細胞內細胞因子。 口服獼猴（n = 3 /組）口服0.03-300 mg / kg GS-9688，血漿細胞因子在劑量后2-48小時通過Luminex檢測進行分析。 通過LC-MS / MS方法測定GS-9688血漿濃度。

GS-9688 展現出大于100倍的選擇性對于人類 TLR8，超過在HEK293細胞中的TLR7。GS-9688在體外未激活其他人類TLR或先天免疫受體。在人類外周血單核細胞中，GS-9688誘導細胞免疫介質IL-12和IL-18，抗病毒細胞因子TNF-α和IFN-γ(EC50 from 217 to 326 nM)的產生。相比之下，GS-9688對TLR7誘導的細胞因子IFN-α的水平影響最小。GS-9688在mDCs和單核細胞中強烈誘導細胞內TNF-α，而不是pDC中的IFN-α產生，與GS-9688 對 TLR8的選擇性一致。來自HD和CHB患者的PBMCs中的效力和細胞因子分布是相當的�？诜礼S-9688 在食蟹猴中表現出高水平的肝臟首過效應和最小的全身暴露。在這些動物中，GS-9688可誘導出可檢測水平的血清IL-12和各種其他細胞因子，但不誘導IFN-α或TNF-α。

GS-9688 是人類TLR8的有效和選擇性激動劑，其在來自HD和CHB患者的人PBMCs中誘導IL-12以及其它細胞免疫介體和抗病毒細胞因子。GS-9688在食蟹猴中的口服生物利用度較低，但在系統上可誘導血清IL-12以及各種其它細胞因子。 總的來說，這些數據支持口服 GS-9688 在慢乙肝治療的探索研究