ContraVir是一家專注于開發靶向抗病毒療法的生物制藥公司,尤其是抗乙肝病毒相關藥物的開發,其核心抗HBV藥物之一TXL(tenofovir exalidex,CMX157)是替諾福韋的脂質前藥,利用天然脂質攝取途徑將藥物送至肝臟,以減少替諾福韋的全身暴露劑量,從而降低腎臟和骨骼不良反應,目前處于IIa期階段。
ContraVir另一款抗HBV藥物CRV431是新一代的親環素抑制劑,擁有特殊的結構。親環素(又稱環孢素A結合蛋白)是細胞內的一種重要生物活性蛋白,參與信號傳導、調節細胞凋亡、催化蛋白質折疊等多種生理功能。
4月4日,ContraVir宣布了在美國斯克利普斯研究所開展的研究的最新發現,稱進一步闡明了候選藥物CRV431的作用機制,距離功能性治愈乙肝又近了一步。ContraVir公司股價在盤前交易一度大漲8%。
這項研究結果顯示,CRV431可以阻斷乙肝病毒表面抗原(HBsAg)與親環素的相互作用。HBsAg是乙肝病毒的外殼蛋白,對于已經感染HBV的患者,較高水平的HBsAg意味著患者疾病進展(肝臟纖維化、肝硬化、肝癌)的風險較高。
ContraVir公司的“治愈乙肝”策略是將可以降低病毒載量的TXL與可以降低HBsAg水平的CRV431聯用,讓兩種不同作用機制的藥物實現互補。
美國斯克利普斯研究所Philippe Gallay博士主導開展CRV431的研究,他之前指出,CRV431還可以阻斷親環素與另外一種名叫HBx的乙肝蛋白的相互作用。這些發現進一步突出了親環素在乙肝病程中的中心作用,同時也提示了CRV431在阻斷HBV活性方面具有重要作用。
ContraVir公司首席科學官Robert Foster評論稱:“乙肝藥物研發的目標是徹底清除病毒,這樣患者就可以不用再擔心感染的長期后果。我們發現CRV431可以靶向作用于HBsAg,這非常有前景,因為降低或清除HBsAg是對抗乙肝病毒的重要過程。如果將CRV431與tenofovir exalidex這樣兩個作用機制互補的藥物聯用,可能會更好阻止或延緩乙肝病毒的進展,可能會讓我們距離功能性治愈乙肝這種頑疾更近一步”。
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